Għal kważi 50 sena, it-tobba ilhom jużaw drogi ta 'sulfanilamide biex jikkuraw id-dijabete mellitus tat-tip 2, minkejja l-fatt li l-mekkaniżmu ta' azzjoni tagħhom li jbaxxi z-zokkor huwa pjuttost kumpless.
Il-preparazzjonijiet tal-grupp tas-sulfonamide jaffettwaw prinċipalment iċ-ċelloli beta tal-frixa, u b'hekk itejbu l-produzzjoni ewlenija u pannali ta 'l-insulina.
Il-preparazzjonijiet ta 'sulfanilamide għandhom effett extra-frixa żgħir. Flimkien ma 'dan, monitoraġġ gliċemiku tajjeb fit-tul waqt it-terapija bis-sulfonamidi:
- inaqqas il-produzzjoni eċċessiva ta ’glukosju mill-fwied;
- itejjeb ir-rispons tal-insulina sekrezzjonali għall-konsum tal-ikel;
- itejjeb l-effett ta 'l-insulina fuq il-muskoli u tessut xaħmi.
Sulfanilamidi huma maqsuma fi mediċini tal-ewwel ġenerazzjoni (bħalissa mhumiex użati fir-Russja) u mediċini tat-tieni ġenerazzjoni, il-lista hija kif ġej:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
huma l-grupp ewlieni għall-kura tad-dijabete.
Il-preparazzjoni tal-glimepiride tal-grupp sulfonamide, minħabba l-karatteristiċi uniċi tiegħu, tirreferi għal sustanzi li jnaqqsu z-zokkor tat-tielet ġenerazzjoni.
Mekkaniżmu ta 'azzjoni
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' drogi tal-grupp sulfanilamide, li jgħin biex ibaxxu l-livelli taz-zokkor, huwa bbażat fuq l-istimulazzjoni tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina, regolata minn kanali tal-potassju sensittivi għall-ATP fil-membrana tal-plażma taċ-ċellula beta.
Il-kanali tal-potassju sensittivi għall-ATP jikkonsistu f'żewġ subunitajiet. Waħda minn dawn is-subunitajiet fiha riċettur tas-sulfonamide, u l-oħra tikkonsisti direttament mill-kanal. F'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2, li fihom il-funzjoni taċ-ċelloli beta hija ppreservata sa ċertu punt, ir-riċettur jgħaqqad is-sulfonamide, li jwassal għall-għeluq tal-kanal tal-potassju sensittiv għall-ATP.
Bħala riżultat, il-potassju jakkumula fiċ-ċelloli beta, li mbagħad ikunu depolarizzati, li jiffavorixxi l-influss ta 'kalċju fiċ-ċellula beta. Żieda fl-ammont ta 'kalċju fiċ-ċelluli beta jattiva t-trasport ta' granuli ta 'l-insulina lejn il-membrana ċitoplasmika taċ-ċellula li magħha jingħaqdu, u l-ispazju interċellulari huwa mimli bl-insulina.
Ta 'min jinnota li l-istimulazzjoni tas-sekrezzjoni ta' l-insulina minn sigrieti ma tiddependix mil-livell ta 'glukosju fid-demm, u żieda fil-konċentrazzjoni ta' l-insulina fil-plażma twassal għal tnaqqis fil-glikemija postprandjali u waqt is-sawm.
F'dan il-każ, sulfanilamide secretogens-HbA1 għandu effett qawwi li jbaxxi z-zokkor, tnaqqis taz-zokkor iseħħ bi 1-2%. Meta tkun ittrattat bi drogi mhux sulfanelamide, iz-zokkor jitnaqqas biss b’0.5-1%. Dan huwa minħabba l-konklużjoni malajr wisq ta 'dan tal-aħħar.
Il-mediċini ta 'Sulfanilamide preżumibbilment għandhom xi effett extra-frixa fuq tessuti u fwied imbiegħda li jiddependu mill-insulina. Madankollu, il-mekkaniżmi eżatti ta 'azzjoni li jikkontribwixxu għat-tnaqqis ta' ipergliċemija għadhom ma ġewx stabbiliti sal-lum.
Huwa possibbli li l-iperstimulazzjoni tas-sulfanilamide tas-sekrezzjoni tal-ormon-insulina fis-sistema tal-fwied portal isaħħaħ l-effett tal-insulina fuq il-fwied u tnaqqas l-ipergliċemija waqt is-sawm.
In-normalizzazzjoni tal-gliċemija tnaqqas it-tossiċità tal-glukosju u b’hekk iżżid is-sensittività għall-insulina li tinsab fil-periferija ta ’tessuti li jiddependu mill-insulina (xaħmi, muskolu).
Sulfanilamide gliclazide fid-dijabete mellitus tat-tip 2 terġa 'ddaħħal l-ewwel fażi disturbata (3-5 min) tas-sekrezzjoni ta' l-insulina, li, min-naħa tagħha, ittejjeb it-tfixkil tat-tieni fażi twila (1-2 sigħat), karatteristika tad-dijabete mellitus tat-tip 2.
Il-farmakokinetika ta 'drogi sulfa tvarja fil-grad ta' adsorbiment, metaboliżmu u rata ta 'eskrezzjoni. Drogi fil-lista tat-tieni u t-tielet ġenerazzjoni mhumiex marbuta bil-proteini tal-plażma attivi, li jiddistingwihom minn mediċini fil-lista tal-ewwel ġenerazzjoni.
Il-preparazzjonijiet kollha tas-sulfanilamide huma kważi kompletament assorbiti mit-tessuti. Madankollu, il-bidu ta 'l-azzjoni tagħhom u t-tul ta' żmien jiddependu mill-karatteristiċi farmakokinetiċi individwali, li huma determinati bil-formula tal-mediċina.
Ħafna mediċini sulfa għandhom half-life relattivament qasira, li jdumu prinċipalment 4-10 sigħat. Peress li l-biċċa l-kbira tas-sulfonamidi huma effettivi meta jittieħdu darbtejn, minkejja half life qasira mill-fluss tad-demm, preżumibbilment fiċ-ċelloli beta fil-livell tat-tessut, l-eliminazzjoni tagħhom hija inqas minn mid-demm.
Il-mediċina Glyclazide sulfanilamide issa hija disponibbli f'forma fit-tul u tipprovdi konċentrazzjoni pjuttost għolja fil-plażma għal 24 siegħa (dijabet MB). Lista kbira ta 'drogi sulfa tinqasam fil-fwied, u l-metaboliti tagħhom jitneħħew parzjalment mill-kliewi u parzjalment mill-passaġġ gastro-intestinali.
Reġimi ta 'dożaġġ u trattament
Normalment, it-trattament bis-sulfonamidi jibda b'doża minima u jiżdied b'intervall ta '4-7 ijiem sakemm iseħħ l-effett mixtieq. Il-pazjenti li jaderixxu strettament mad-dieta, u dawk li jfittxu li jnaqqsu l-piż, jistgħu jnaqqsu d-doża ta 'sulfonamidi jew jabbandunawhom għal kollox.
Madankollu, hemm evidenza li l-użu ta 'doża żgħira ta' sulfonamidi jippermetti għal żmien twil biex jinżamm livell ta 'glukosju tajjeb.
Ħafna pazjenti jilħqu l-livelli gliċemiċi mixtieqa tagħhom meta jużaw 1/3, 1/2 tad-doża massima. Iżda jekk waqt it-trattament bis-sulfonamidi l-konċentrazzjoni mixtieqa tal-glukosju ma seħħitx, allura l-mediċini huma kkombinati ma 'aġenti ipogliċemiċi mhux ta' l-insulina jew ma 'l-insulina.
Meta tagħżel is-sulfonamidi, diversi fatturi għandhom jiġu kkunsidrati:
- il-bidu u t-tul tal-azzjoni;
- seħħ;
- in-natura tal-metaboliżmu;
- Reazzjonijiet avversi.
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' sulfonamide jiddependi mill-grad ta 'l-affinità tiegħu mar-riċettur tas-sulfonamide. F'dan ir-rigward, il-glyclazide, il-glimepiride, il-glibenclamide huma magħrufa bħala l-aktar effettivi u attivi.
Ta 'min jinnota li l-mediċini sulfanilamide jaffettwaw il-funzjonament tal-kanali tal-kalċju fit-tessuti u l-bastimenti differenti, u dan jaffettwa l-mekkaniżmu ta' vażodilatazzjoni. Għadu mhux ċar jekk dan il-proċess huwiex klinikament sinifikanti.
Jekk ma jkunx hemm effettività suffiċjenti tal-mediċini inklużi fil-lista tas-sulfonamidi, tista 'tuża l-għaqda tagħhom ma' kwalunkwe sustanza li tbaxxi z-zokkor. L-eċċezzjoni hija s-sigrieti - meglitinidi, li jorbtu wkoll mar-riċetturi tas-sulfonamide.
It-trattament ikkombinat ma 'mediċini inklużi fil-lista ta' sulfonamidi ta 'azzjoni komplementari huwa ssupplimentat bi mediċini li għandhom mekkaniżmu differenti minn sulfanilamidi.
Il-kombinazzjoni ta 'drogi ta' sulfonamide ma 'metformin hija pjuttost iġġustifikata, billi din ta' l-aħħar ma taffettwax is-sekrezzjoni ta 'l-ormon ta' l-insulina, iżda żżid is-sensittività tal-fwied lejh, bħala riżultat, l-effett li jbaxxi z-zokkor tas-sulfonamidi jiżdied.
Taħlita simili ta 'mediċini hija relevanti ħafna fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Taħlita ta 'drogi ta' sulfa ma 'inibituri ta' alfa glukosidase, inqas glukożju jiġi mill-musrana ż-żgħira wara l-ikel, u għalhekk il-glikemija postprandjali titnaqqas.
Glitazones iżid is-sensittività tal-fwied u tessuti oħra li jiddependu mill-insulina għall-ormoni-insulina, li ssaħħaħ il-mekkaniżmu tas-sekrezzjoni ta 'l-insulina stimulata mis-sulfanilamide. Jekk nikkunsidraw it-taħlita ta 'mediċini inklużi fil-lista ta' sulfonamidi ma 'l-insulina, allura l-opinjonijiet tat-tobba f'din il-kwistjoni huma ambigwi.
Min-naħa l-waħda, jekk ikun meħtieġ li tiġi preskritta l-insulina, huwa preżunt li r-riservi tagħha fil-ġisem huma mdgħajfa, u għalhekk il-konklużjoni li trattament ulterjuri bil-mediċini sulfonamide huwa irrazzjonali.
Fl-istess ħin, jekk pazjent li saħansitra tinżamm sekrezzjoni ta 'l-insulina tirrifjuta li tuża sulfanilamide, dan jirrikjedi żieda saħansitra akbar fid-doża ta' l-insulina.
Minħabba dan il-fatt, l-awtoregolazzjoni tal-metaboliżmu permezz ta 'l-insulina endoġenika hija ħafna iktar perfetta minn terapija oħra ta' l-insulina. Anke bi provvista limitata ta 'ċelloli beta, li tiġi injorata l-awtoregolazzjoni mhix raġonevoli.
Il-lista ta 'mediċini tas-sulfonamide tat-tieni ġenerazzjoni ta' l-aktar popolari fir-Russja:
- gliċidona;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Indikazzjonijiet
Meta tieħu sulfonamidi, il-livell ta 'HbA1c għandu jonqos f'1-2%. Il-mediċini tas-sulfanilamide, bħal mediċini oħra li jbaxxu z-zokkor, huma aktar effettivi f'pazjenti b'kontroll gliċemiku ħażin milli f'dawk il-pazjenti li l-indikaturi tagħhom kienu viċin għan-normal (HbA1c 7%).
L-iktar preparazzjonijiet relevanti ta ’sulfanilamide għal pazjenti b’dijabete mellitus tat-tip 2, li għandhom defiċjenza qawwija fil-produzzjoni tal-insulina, iżda, madankollu, l-imħażen tal-insulina fiċ-ċelloli beta għadhom ma spiċċawx u huma biżżejjed biex jistimulaw is-sulfonamidi.
Lista tal-kategoriji ta ’pazjenti bl-aħjar riżultati:
- Id-dijabete żviluppat wara 30 sena.
- It-tul tal-marda huwa inqas minn 5 snin.
- Ipergliċemija waqt is-sawm ta 'inqas minn 17 mmol / l.
- Pazjenti normali u li għandhom piż żejjed.
- Pazjenti li jaderixxu mar-rakkomandazzjonijiet ta 'nutrizzjonista, u b'attività fiżika għolja.
- Pazjenti mingħajr defiċjenza assoluta ta 'insulina.
Ir-raba 'mill-pazjenti li l-ewwel ġew iddijanjostikati b'dijabete mellitus tat-tip 2 ma jwieġbux għall-kura bis-sulfonamidi. Għalihom, huwa meħtieġ li tagħżel mediċini oħra effettivi li jbaxxu z-zokkor.
Fost il-bqija tal-pazjenti li rrispondew sewwa għall-kura, 3-4% jitilfu s-sensittività għas-sulfonamidi fi żmien sena (tachyphylaxis, it-tieni reżistenti).
L-ewwelnett, dan iseħħ bħala riżultat ta 'tnaqqis fis-sekrezzjoni ta' ċelloli beta u minħabba piż żejjed (żieda fir-reżistenza għall-insulina).
Riżultati ħżiena ta 'trattament jistgħu jkunu kkawżati mhux biss mir-raġunijiet ta' hawn fuq, iżda wkoll minn fatturi oħra:
- attività fiżika baxxa;
- konformità ħażina
- stress
- mard interkurrenti (puplesija, attakk tal-qalb, infezzjoni);
- il-ħatra ta 'mediċini li jnaqqsu l-effett tas-sulfonamidi.
F’xi pazjenti b’dijabete mellitus tat-tip 2, waqt trattament b’sulfonamidi (glibenclamide), ġie osservat “sindromu ta’ looping ”, li jixbah is-sindromu ta’ Somogy f’dijabetiċi tat-tip 1.
Is-sostituzzjoni ta 'glibenclamide b'mediċina b'effett ipogliċemiku inqas qawwi (glimepiride) ikkumpensat għad-dijabete mellitus.
Huwa possibbli li l-ipogliċemija matul il-lejl bl-użu ta 'glibenclamide jipprovoka ipergliċemija filgħodu f'dawn il-pazjenti, li jġiegħel lit-tabib iżid id-doża tal-mediċina għall-massimu. U l-ipogliċemija bil-lejl f'dan il-każ hija aggravata u twassal għal dikompensazzjoni sinifikanti tad-dijabete filgħodu u wara nofsinhar.
Dan huwa dak li "sindromu ta 'looping" ifisser fit-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 bi drogi ta' sulfonamide. Illum, il-metformina (biguanide) hija l-ewwel mediċina magħżula għall-ewwel dijanjosi dijabete mellitus tat-tip 2.
Is-sulfanilamidi huma ġeneralment preskritti għal nuqqas ta ’trattament ma’ din il-mediċina. Jekk il-pazjent huwa intolleranti għall-preparazzjonijiet tal-metformin jew jirrifjutah għal raġunijiet oħra, sulfonamidi fid-dijabete mellitus tat-tip 2 jistgħu jintużaw bħala terapija bażali.
Kontra-indikazzjonijiet
Il-preparazzjonijiet ta 'sulfanilamide huma kontraindikati f'każijiet ta' sensittività eċċessiva għalihom, kif ukoll f'ketoacidożi dijabetika, li hija akkumpanjata b'koma jew mingħajrha. Jekk il-kundizzjoni żviluppat minħabba t-trattament tad-dijabete mellitus tat-tip 2 bi mediċini inklużi fil-lista tas-sulfonamidi, allura dawn għandhom jiġu kkanċellati u l-insulina DKA għandha tiġi preskritta.
F’xi provi kliniċi li ma ssodisfawx għal kollox l-istandards għoljin ta ’riċerka xjentifika, instab riskju għoli ta’ mortalità minn mard kardjovaskulari li żviluppa bit-terapija tas-sulfonamide.
Iżda fi studju prospettiv wiesa 'ta' xjenzati Ingliżi, dan il-fatt ma kienx ikkonfermat. Għalhekk, illum ir-riskju ta 'mard kardjovaskulari kkawżat minn drogi tas-sulfa mhuwiex ippruvat.
Importanti! L-iktar kumplikazzjoni serja li tista 'tiżviluppa bit-terapija ta' sulfanilamide hija l-ipogliċemija u l-forom severi tagħha. Għalhekk, il-pazjenti għandhom jiġu infurmati b'mod massimu dwar il-possibbiltà ta 'din il-kundizzjoni!
L-ipogliċemja hija diffiċli biex tiġi djanjostikata f'pazjenti anzjani u beta-blockers. It-tendenza għaliha meta tieħu sulfonamidi huma:
- Pazjenti eżawriti b'sintomi ta 'malnutrizzjoni.
- Pazjenti li jbatu minn insuffiċjenza pitwitarja, adrenali jew tal-fwied.
- Pazjenti b'restrizzjoni qawwija tal-konsum kaloriku.
- Pazjenti wara li jixorbu l-alkoħol.
- Nies bid-dijabete wara sforz fiżiku intens.
Pazjenti taħt stress, wara trawma, infezzjoni, jew kirurġija, jistgħu jitilfu l-kontroll gliċemiku tagħhom bi preparazzjonijiet ta 'sulfanilamide. F'dan il-każ, se jkun hemm bżonn ta 'dożi addizzjonali ta' insulina, għall-inqas bħala miżura temporanja. Iżda r-riskju li tiżviluppa ipogliċemija, kif ukoll ir-riskju li jkun hemm koma ipogliċemika, jiżdied.
