Kif inhi s-sinteżi tal-kolesterol fil-fwied?

Pin
Send
Share
Send

Peress li s-sustanza tappartjeni għall-klassi tal-alkoħol, it-terminu "kolesterol" huwa l-uniku wieħed validu, filwaqt li l-isem "kolesterol" (litteralment "bili iebsa" minħabba l-iżolament inizjali tiegħu mill-ġebel tal-marrara) ġie assenjat lill-kompost bi tradizzjoni - l-ewwel miksub fl-1769 mill-kimiku Franċiż Pouletier de La Sal, hija wriet il-proprjetajiet ovvji tax-xaħmijiet, li oriġinarjament kienet ikklassifikata.

Minħabba xi żbalji kuxjenzjużi ta 'xjenzati, il-kolesterol iddikjara "ghadu Nru 1 għas-saħħa tal-ġisem għal ħafna snin, u dan ikkawża rivoluzzjoni reali fl-industrija tal-ikel, farmakoloġija u metodi ta' trattament - flimkien ma 'prodotti b'ħafna xaħam, mediċini u metodi ġodda dehru fid-dinja li jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-konċentrazzjoni. komposti fid-demm, u b'dan kollu - u apparat ta 'kontroll għall- "pesti" sabiex ikun jista' dejjem jinżamm taħt kontroll.

Peress li l-aħjar mod biex tiġi ċċekkjata l-ħsara ta 'fattur wieħed jew ieħor huwa l-metodu li titneħħa miċ-ċirkolazzjoni, dan sar - bħala riżultat, id-dinja kollha issa qed taħsad il-frott katastrofiku ta' "dieta li tissikka", u x-xjentisti huma mġiegħla jagħmlu skużi u jwiegħdu li jirranġawha. Iżda dan jista 'jsir biss billi nifhmu l-oriġini u r-rwol veru tas-sustanza fil-ġisem.

Il-funzjonijiet ewlenin tal-kolesterol

Minbarra l-fatt li huwa komponent indispensabbli (stabilizzatur tal-fluwidità) tal-membrana ċitoplasmika, li jiżgura r-riġidità tas-saff doppju tagħha minħabba t-tqegħid aktar kumpatt tal-molekuli tal-fosfolipidi, il-kolesterol jimmanifesta ruħu bħala fattur-regolatur tal-permeabilità tal-ħitan taċ-ċelluli, li jipprevjeni l-emolisi tad-demm (l-effett tal-veleni hemolytic fuq membrani ta 'l-eritrociti) .

Iservi wkoll bħala sustanza tal-bidu għall-produzzjoni ta 'komposti tal-grupp sterojdi:

  • ormoni tal-kortikosterojdi;
  • ormoni tas-sess;
  • aċidi tal-bili;
  • Vitamini tal-grupp D (ergocalciferorol u cholecalciferol).

Minħabba l-importanza għall-ġisem ta ’kull wieħed minn dan il-grupp ta’ sustanzi, jidher ċar il-ħsara ta ’dieta ħielsa mill-kolesterol jew tnaqqis artifiċjali fil-livell ta’ din is-sustanza fid-demm.

Minħabba l-insolubilità tagħha fl-ilma, din is-sustanza tista 'tinġarr mid-demm biss flimkien ma' proteini tat-trasportatur (apolipoproteini), meta magħquda ma 'liema kumplessi tal-lipoprotein huma ffurmati.

Minħabba l-eżistenza ta 'numru ta' apolipoproteini differenti (b'differenza fil-piż molekulari, il-grad ta 'tropiżmu tagħhom għall-kolesterol, u wkoll minħabba l-abbiltà tal-kumpless li jinħall fid-demm, u l-proprjetajiet inversi tal-kristalli tal-kolesterol biex jiffurmaw plakki aterosklerożi), il-kategoriji ta' lipoproteini li ġejjin huma distinti:

  • Densità għolja (HDL, jew piż molekulari għoli, jew HDL-lipoproteini);
  • densità baxxa (LDL, jew piż molekulari baxx, jew LDL-lipoproteini);
  • Densità baxxa ħafna (VLDL, piż molekulari estremament baxx, jew kategorija VLDL ta 'lipoproteini);
  • chylomicrons.

It-tessuti tal-periferija, il-kolesterol jidħol marbut ma 'chylomicrons, LDL jew VLDL, mal-fwied (bit-tneħħija sussegwenti mill-ġisem) - billi jittrasporta apolipoproteini tal-kategorija HDL.

Karatteristiċi ta 'Sinteżi

Sabiex jew plakki aterosklerożi jiġu ffurmati mill-kolesterol (li fl-istess ħin isiru “irqajja” fuq il-ħajt tal-arterja bil-ħsara, u “spazjaturi” interni fiż-żona fejn mingħajrhom l-atrofija tas-saff tal-muskoli għandha twassal għall-okklużjoni tiegħu - is-sit jaqa '), jew ormoni, jew prodotti oħra, minnu fil-ġisem l-ewwel iridu jiġu sintetizzati f'wieħed mit-tliet postijiet:

  • ġilda
  • l-imsaren;
  • il-fwied.

Peress li ċ-ċelloli tal-fwied (iċ-ċitosol tagħhom u r-retikolu endoplasmiku bla xkiel) huma l-fornituri ewlenin tal-kompost (50% jew iktar), is-sinteżi tas-sustanza għandha titqies preċiżament mil-lat tar-reazzjonijiet li jseħħu fih.

Is-sintesi tal-kolesterol isseħħ fi 5 stadji - b'formazzjoni sekwenzjali:

  • mevalonate;
  • isopentenil pirofosfat;
  • squalene;
  • lanosterol;
  • fil-fatt il-kolesterol.

Katina ta 'trasformazzjonijiet tkun impossibbli mingħajr il-parteċipazzjoni ta' enżimi li jikkatalizzaw kull wieħed mill-istadji tal-proċess.

Vidjo dwar is-sintesi tal-kolesterol:

Enżimi involuti fil-formazzjoni tal-materja

Fl-ewwel stadju (li jikkonsisti fi tliet operazzjonijiet), il-ħolqien ta 'acetoacetyl-CoA (minn hawn' il quddiem CoA - koenzima A) huwa mibdul minn acetyl-CoA-acetyltrasferase (tiolase) bil-fużjoni ta '2 molekuli ta' aċetil-CoA. Barra minn hekk, bil-parteċipazzjoni ta 'HMG-CoA synthase (hydroxymethyl-glutaryl-CoA synthase), is-sinteżi minn acetoacetyl-CoA u molekula oħra ta' acetyl-CoA ꞵ-hydroxy-ꞵ-methylglutaryl-CoA ssir possibbli.

Fuq it-tnaqqis ta 'HMG (ꞵ-hydroxy-ꞵ-methyl-glutaryl-CoA) billi tinqasam il-framment HS-CoA bil-parteċipazzjoni ta' hydroxymethyl-glutaryl-CoA reductase dipendenti mill-NADP (HMG-CoA reductase), l-ewwel prodott intermedju, il-prekursur tal-kolesterol (mevalonate), )

Fl-istadju tas-sinteżi tal-isopentinil-pirofosfat isiru erba 'operazzjonijiet. Permezz tal-mevalonat kinase (u mbagħad tal-fosfomevalonat kinase), Mevalonate huwa kkonvertit għal 5-fosfomevalonat fl-1 u 2 Mevalonate kinase (u mbagħad fosfomevalonat kinase), u mbagħad għal 5-pirofosfomevalonat, li jsir 3-fosfo-5-pirofosfomevalonat tal-karbonat fi 3 stadji (3) (bil-parteċipazzjoni ta 'l-enżima kinase)

L-aħħar operazzjoni hija d-dekarboxilazzjoni u d-defosforilazzjoni bil-formazzjoni ta 'isopentinil-pirofosfat (mibdija bil-parteċipazzjoni ta' l-enżima pyrophosphomevalonate decarboxylase).

Fis-sintesi ta 'squalene, l-isomerizzazzjoni inizjali ta' isopentenyl pyrophosphate iseħħ għal dimethylallyl pyrophosphate (taħt l-influwenza ta 'isopentyl phosphatisomerase), imbagħad isopentenyl pyrophosphate jikkondensa ma' dimethylallyl pyrophosphate (irbit elettroniku huwa ffurmat bejn C5 l-ewwel u Ċ5 it-tieni sustanza) bil-formazzjoni ta 'pirofosfat tal-geranil (u qsim tal-molekula tal-pirofosfat).

Fil-pass li jmiss, rabta bejn C5 isopentenil-pirofosfat u Ċ10 geranyl pyrophosphate - bħala riżultat tal-kondensazzjoni tal-ewwel bit-tieni, il-farnesyl pyrophosphate huwa ffurmat u l-molekula ta 'pyrophosphate li jmiss hija maqsuma minn C15.

Dan l-istadju jintemm bil-kondensazzjoni ta ’żewġ molekuli tal-pirofosfat tal-farnesil fiż-żona Ċ15- Ċ15 (fuq bażi għal rashom) bit-tneħħija ta '2 molekuli ta' pirofosfat f'daqqa. Għall-kondensazzjoni taż-żewġ molekuli, reġjuni ta 'gruppi ta' pirofosfat huma wżati, li waħda minnhom hija immedjatament maqsuma, li twassal għall-formazzjoni ta 'pirofosfat minn qabel. Matul it-tnaqqis ta 'NADPH (bit-tneħħija tat-tieni pirofosfat), din is-sustanza intermedja (taħt l-influwenza ta' squalene synthase) tinbidel fi skavalen.

Fis-sintesi ta 'lanosterol hemm 2 operazzjonijiet: l-ewwel tispiċċa bil-formazzjoni ta' squalene epoxide (taħt l-influwenza ta 'squalene epoxidase), it-tieni - biċ-ċikliżmu ta' squalene epoxide fil-prodott finali ta 'l-istadju - lanosterol. Nimxu grupp ta 'metil minn C14 fuq Ċ13, u minn Ċ8 fuq Ċ14 jaf oxidosqualene-lanosterol cyclase.

L-aħħar stadju tas-sinteżi jinkludi sekwenza ta '5 operazzjonijiet. Bħala riżultat ta 'l-ossidazzjoni ta' C14 Il-grupp tal-metil tal-lanosterol jipproduċi kompost imsejjaħ 14-desmethylanosterol. Wara t-tneħħija ta 'żewġ gruppi tal-metil iktar (f'C4) is-sustanza ssir zymosterol, u bħala riżultat tal-ispostament tar-rabta doppja Ċ8= Ċ9 għall-pożizzjoni Ċ8= Ċ7 il-formazzjoni ta 'δ-7,24-cholestadienol isseħħ (taħt l-azzjoni ta' isomerase).

Wara li jiċċaqlaq bond doppju C7= Ċ8 għall-pożizzjoni Ċ5= Ċ6 (bil-formazzjoni ta 'desmosterol) u r-restawr tar-rabta doppja fil-katina tal-ġenb, is-sustanza finali hija ffurmata - kolesterol (jew aħjar, kolesterol). L- "enżima" δ "24-reductase" tidderieġi "l-istadju finali ta 'sinteżi tal-kolesterol.

Dak li jaffettwa t-tip ta 'kolesterol?

Minħabba s-solubilità baxxa ta 'lipoproteini b'piż molekulari baxx (LDL), it-tendenza tagħhom biex tippreċipita l-kristalli tal-kolesterol (bil-formazzjoni ta' plakki ta 'aterosklerożi fl-arterji li jżidu l-probabbiltà ta' kumplikazzjonijiet kardijaċi u vaskulari), il-lipoproteini ta 'din il-kategorija spiss jissejħu "kolesterol ħażin", filwaqt li lipoproteini għoljin Il-piż molekulari (HDL) bi proprjetajiet opposti (mingħajr ir-riskju ta 'ateroġeniċità) jissejjaħ kolesterol "utli."

Meta titqies ir-relattività ta 'din il-proposta (il-korp ma jista' jkun xejn inkundizzjonalment utli jew esklussivament ta 'ħsara), madankollu attwalment qed jiġu proposti miżuri għal nies b'livell għoli ta' propensjoni għal patoloġija vaskulari biex jikkontrollaw u jnaqqsu l-LDL għal livelli ottimali.

B'ċifra ta 'aktar minn 4.138 mmol / l, l-għażla tad-dieta hija rrakkomandata biex tnaqqas il-livell tagħhom għal 3.362 (jew inqas), livell' il fuq minn 4.914 iservi bħala indikazzjoni biex tiġi preskritta terapija biex tnaqqas artifiċjalment il-konsum tagħhom ta 'mediċini.

Iż-żieda fil-frazzjoni tad-demm ta '"kolesterol ħażin" hija kkawżata minn fatturi:

  • attività tal-ġisem baxxa (inattività fiżika);
  • overeating (dipendenza mill-ikel), kif ukoll il-konsegwenzi tiegħu - piż żejjed jew obeżità;
  • żbilanċi fid-dieta - bi predominanza ta 'xaħmijiet trans, karboidrati faċilment diġestibbli (ħelu, muffins) għad-detriment tal-kontenut ta' pektin, fibra, vitamini, oligoelementi, aċidi grassi ta 'kompożizzjoni polinesaturata;
  • il-preżenza ta 'intossikazzjonijiet familjari tad-dar (tipjip, xorb ta' alkoħol fil-forma ta 'diversi xorb, abbuż tad-droga).

Il-preżenza ta 'patoloġija somatika kronika għandha effett daqstant qawwi:

  • Marda tal-ġebel tal-marrara;
  • Disturbi endokrinali bi iperproduzzjoni ta 'ormoni tal-kortiċi adrenali, defiċjenza ta' ormoni tat-tirojde jew tas-sess, jew dijabete mellitus;
  • insuffiċjenza tal-kliewi u tal-fwied b'disturbi ta 'ċerti stadji tas-sintesi ta' lipoproteini "utli" li jseħħu f'dawn l-organi;
  • Dislipoproteinemja ereditarja.

L-istat tal-metaboliżmu tal-kolesterol jiddependi direttament mill-istat tal-mikroflora intestinali, li jippromwovi (jew jipprevjeni) l-assorbiment ta 'xaħmijiet fid-dieta, u jipparteċipa wkoll fis-sinteżi, trasformazzjoni, jew qerda ta' steroli ta 'oriġini eżoġena jew endoġenika.

U viċi versa, biex tnaqqas l-indikatur taċ-ċomb tal-kolesterol "ħażin":

  • Edukazzjoni fiżika, logħob, żfin;
  • iżżomm ħajja sana mingħajr tipjip u alkoħol;
  • ikel xieraq mingħajr eċċess ta 'karboidrati faċilment diġestibbli, b'kontenut baxx ta' xaħmijiet ta 'annimali ta' kompożizzjoni saturata - iżda b'kontenut suffiċjenti ta 'fibra, aċidi grassi polinesaturati, fatturi lipotropiċi (leċitina, metjonina, kolin), oligoelementi, vitamini.

Vidjo mill-espert:

Kif inhu l-proċess fil-ġisem?

Madwar 20% biss tal-kolesterol jidħol fil-ġisem bl-ikel li jikkonsma - jipproduċi t-80% li jibqa 'fih innifsu, minbarra l-fwied, il-proċess ta' sinteżi jitwettaq permezz tar-retikolu endoplasmatiku bla xkiel taċ-ċelloli:

  • imsaren;
  • glandoli adrenali;
  • kliewi
  • glandoli ġenitali.

Minbarra l-mekkaniżmu klassiku għall-ħolqien ta 'molekula tal-kolesterol deskritta hawn fuq, huwa wkoll possibbli li tinbena bl-użu ta' metodu mhux mevalonat. Għalhekk, waħda mill-għażliet hija l-formazzjoni ta 'sustanza mill-glukożju (li sseħħ permezz ta' enzimi oħra u taħt kundizzjonijiet oħra tal-organiżmu).

Pin
Send
Share
Send