Fil-patoġenesi tad-dijabete tat-tip 2, hemm distinti tliet mekkaniżmi ewlenin:
- Reżistenza għall-insulina tat-tessuti;
- Disturbi fil-produzzjoni ta 'insulina endoġena;
- Sintesi eċċessiva ta 'glukożju mill-fwied.
Ir-responsabbiltà għall-iżvilupp ta 'tali marda insidjuża hija f'ċelluli b u ċ tal-frixa. Dawn tal-aħħar jipproduċu wkoll ormon li jistimula l-konverżjoni tal-glukosju f'enerġija għall-muskoli u l-moħħ. Jekk ir-rata tal-produzzjoni tagħha tonqos, dan jipprovoka ipergliċemija.
Iċ-ċelloli B huma responsabbli għall-produzzjoni tal-glukagon, l-eċċess tiegħu joħloq il-prerekwiżiti għas-sekrezzjoni eċċessiva ta 'glukosju mill-fwied. Glukogon żejjed u nuqqas ta 'insulina jipprovdu l-kundizzjonijiet għall-akkumulazzjoni ta' glukożju mhux ipproċessat fid-demm.
Mmaniġġjar effettiv tad-dijabete tat-tip 2 mhuwiex possibbli mingħajr kontroll stabbli u fit-tul (għall-perjodu kollu tal-marda) tal-metaboliżmu tal-karboidrati. Bosta provi internazzjonali jikkonfermaw li l-kumpens biss taz-zokkor jipprovdi l-kundizzjonijiet għall-prevenzjoni ta 'kumplikazzjonijiet u jżid l-istennija tal-ħajja ta' dijabetiku.
Minkejja l-varjetà kollha ta 'mediċini antidijabetiċi, mhux il-pazjenti kollha jirnexxielhom jiksbu kumpens stabbli ta' karboidrati bl-għajnuna tagħhom. Skond studju awtorevoli tal-UKPDS, 45% tad-dijabetiċi rċevew kumpens ta '100% għall-prevenzjoni ta' mikrogijopatija wara 3 snin, u 30% biss wara 6 snin.
Dawn id-diffikultajiet jiddettaw il-ħtieġa li tiġi żviluppata klassi fundamentalment ġdida ta 'mediċini li mhux biss jgħinu biex jeliminaw problemi metaboliċi, iżda wkoll iżommu l-frixa, jistimulaw il-mekkaniżmu fiżjoloġiku li jippermetti r-regolazzjoni tal-produzzjoni ta' l-insulina u l-glikemija.
Il-mediċini tat-tip incretin li jistgħu jikkontrollaw id-dijabete tat-tip 2 mingħajr stimulazzjoni tal-frixa, bidliet f'daqqa fil-glikemija, ir-riskju ta 'ipogliċemija huma l-aħħar żviluppi mill-ispiżjara.
L-inibitur ta 'l-enzima GLP-4 Sitagliptin jgħin dijabetiku biex jikkontrolla l-aptit u l-piż tal-ġisem, u jipprovdi lill-ġisem bil-kapaċità li jegħleb b'mod indipendenti l-problema tat-tossiċità tal-glukosju.
Forma u kompożizzjoni tar-rilaxx
Il-mediċina bbażata fuq sitagliptin bl-isem kummerċjali Januvia hija prodotta fil-forma ta 'pilloli tondi li għandhom lewn roża jew beige u mmarkati “227” għal kull 100 mg, “112” kull 50 mg, “221” kull 25 mg. Il-pilloli huma ppakkjati f'kaxex tal-plastik jew kaxex tal-lapes. Jista 'jkun hemm diversi pjanċi f'kaxxa.
Is-sustanza bażika attiva sitagliptin phosphate hydrate hija ssupplimentata bi croscarmellose sodium, magnesium stearate, cellulose, sodium stearyl fumarate, kalċju mhux raffinat tal-idroġenu fosfat.
Għal sildagliptin, il-prezz jiddependi fuq l-imballaġġ, partikolarment għal 28 pillola li għandek bżonn tħallas 1,596-1724 rublu. Tingħata mediċina bir-riċetta, il-ħajja fuq l-ixkaffa hija ta 'sena. Il-mediċina ma teħtieġx kundizzjonijiet speċjali għall-ħażna. L-imballaġġ miftuħ huwa maħżun fuq il-bieb tal-friġġ għal xahar.
Farmakoloġija Sitagliptinum
Dawn l-ormoni huma prodotti mill-mukoża intestinali, u l-produzzjoni ta 'l-incretins tiżdied mal-konsum ta' nutrijenti. Jekk il-livell tal-glukosju huwa normali u ogħla, l-ormoni jiżdiedu sa 80% tal-produzzjoni tal-insulina u s-sekrezzjoni tagħha miċ-ċelloli β minħabba mekkaniżmi ta ’sinjalar fiċ-ċelloli. Il-GLP-1 jinibixxi s-sekrezzjoni għolja ta 'l-ormon tal-glukonagon miċ-ċelloli b.
Tnaqqis fil-konċentrazzjoni tal-glukagon fl-isfond ta 'żieda fil-volumi ta' l-insulina jiżgura tnaqqis fit-tnixxija tal-glukosju fil-fwied. Dawn il-mekkaniżmi jiżguraw ukoll in-normalizzazzjoni tal-gliċemija. L-attività ta 'l-incretins hija limitata b'ċertu sfond fiżjoloġiku, b'mod partikolari b'ipogliċemija, ma jaffettwawx is-sintesi ta' glukonagon u insulina.
Meta tuża DPP-4, l-incretins jiġu idrolizzati biex jiffurmaw metaboliti inerti. Li tissopprimi l-attività ta 'din l-enżima, sitagliptin iżid il-kontenut ta' l-incretins u l-insulina, inaqqas il-produzzjoni ta 'glucagon.
Bl-ipergliċemija, wieħed mis-sinjali ewlenin tad-dijabete tat-tip 2, dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni jgħin biex jitnaqqas il-livell ta' emoglobina glikata, zokkor bil-ġuħ u glukosju wara tagħbija ta 'karboidrati. Doża waħda ta 'sitagliptin hija kapaċi tibblokka l-prestazzjoni ta' DPP-4 għal ġurnata, u żżid iċ-ċirkolazzjoni ta 'l-incretins fid-demm bi 2-3 darbiet.
Farmakokinetika ta 'sitagliptin
L-assorbiment tal-mediċina jseħħ malajr, b'bijodisponibilità ta '87%. Ir-rata ta ’assorbiment ma tiddependix mill-ħin tal-konsum u l-kompożizzjoni tal-ikel, b’mod partikolari, l-ikel xaħmi ma jbiddilx il-parametri farmakokinetiċi tal-incretin mimetic.
F'ekwilibriju, l-użu addizzjonali ta 'pillola ta' 100 mg iżid l-erja taħt il-kurva AUC, li tikkaratterizza d-dipendenza tal-volumi ta 'distribuzzjoni fil-ħin, b'14%. Doża waħda ta 'pilloli ta' 100 mg tiggarantixxi volum ta 'distribuzzjoni ta' 198 l.
Parti relattivament żgħira ta ’incretin mimetic hija metabolizzata. 6 metaboliti ġew identifikati li m'għandhomx il-kapaċità li jinibixxu DPP-4. Tneħħija mill-kliewi (QC) - 350 ml / min. Il-parti ewlenija tal-mediċina hija eliminata mill-kliewi (79% fil-forma mhux mibdula u 13% fil-forma ta 'metaboliti), il-bqija jitneħħa mill-imsaren.
Fid-dawl tal-piż kbir fuq il-kliewi f'dijabetiċi b'forma kronika (CC - 50-80 ml / min.), L-indikaturi huma identiċi, b'CC 30-50 ml / min. ġie osservat irduppjar tal-valuri ta ’AUC, b’CC taħt 30 ml / min. - erba 'darbiet. Kondizzjonijiet bħal dawn jissuġġerixxu titrazzjoni tad-doża.
B'patoloġiji tal-fwied ta 'severità moderata, Cmax u AUC jiżdiedu bi 13% u 21%. F'forom severi, il-farmakokinetika ta 'sitagliptin ma tinbidilx b'mod sinifikanti, peress li l-mediċina hija eskretata primarjament mill-kliewi.
Min jintwera incretinomimetic
Il-medikazzjoni hija preskritta għad-dijabete tat-tip 2 minbarra dieta baxxa fil-karboidrati u attività tal-muskoli adegwata.
Jintuża bħala mediċina waħda u terapija kkombinata ma 'metformin, preparazzjonijiet ta' sulfonylurea jew thiazolidinediones. Huwa possibbli wkoll li jintużaw reġimi ta 'injezzjoni ta' l-insulina jekk din l-għażla tgħin biex issolvi l-problema tar-reżistenza għall-insulina.
Kontra-indikazzjonijiet għal sitagliptin
Tordnax medikazzjoni:
B'sensittività individwali għolja;- Dijabetiċi b’marda tat-tip 1;
- Tqala u tredda ';
- Fi stat ta 'ketoacidosis dijabetika;
- Lil uliedhom.
B'sensittività individwali għolja;Id-dijabetiċi b’forma kronika ta ’patoloġija tal-kliewi jeħtieġu attenzjoni speċjali.
Kif tieħu
Għal sitagliptin, l-istruzzjonijiet għall-użu jirrakkomandaw li tixrob il-mediċina qabel l-ikel. Id-dożaġġ standard huwa l-istess għal kwalunkwe kors ta ’trattament - 100 mg / jum. Jekk l-iskeda ta 'l-ammissjoni tinqasam, il-pillola għandha tinxtorob f'kull ħin, l-irduppjar tad-doża mhix aċċettabbli.
Avvenimenti Avversi
Ġġudikati mir-reviżjonijiet, il-biċċa l-kbira tad-dijabetiċi kollha huma inkwetati dwar id-dispepsja, il-banketta mqalleb. Fit-testijiet tal-laboratorju, iperuriċemija, tnaqqis fl-effiċjenza tal-glandola tat-tirojde, u lewkoċitosi huma nnotati.
Fost effetti oħra mhux previsti (konnessjoni ma 'l-incretin mimetic ma ġietx ippruvata) - infezzjonijiet respiratorji, artralġja, emigranja, nasofarinġite). L-inċidenza ta 'l-ipogliċemija hija simili għar-riżultati fil-grupp ta' kontroll tal-plaċebo.
Għajnuna b'doża eċċessiva
F'każ ta 'doża eċċessiva, eċċess ta' mediċina mhux assorbita jitneħħa mill-passaġġ gastro-intestinali, il-parametri vitali kollha (inkluż ECG) huma mmonitorjati. Miżuri sintomatiċi u ta 'appoġġ huma indikati, inkluż emodijalisi b'kapaċitajiet fit-tul (13.5 dożi tal-mediċina jitneħħew fl-3-4 sigħat).
Riżultati ta 'Interazzjoni mid-Droga
Bl-użu simultanju ta ’sitagliptin ma’ metformin, rosiglitazone, kontraċettivi orali, glibenclamide, warfarina, simvastatin, il-farmakokinetika ta ’dan il-grupp ta’ mediċini ma tinbidilx.
L-għoti fl-istess ħin ta 'sitagliptin ma' digoxin ma jimplikax bidla fid-dożaġġ ta 'mediċini. Rakkomandazzjonijiet simili huma offruti mill-istruzzjoni u fl-interazzjoni ta 'sitagliptin u cyclosporin, ketoconazole.
Sildagliptin - analogi
Sitagliptin huwa l-isem internazzjonali għall-mediċina; l-isem kummerċjali tagħha huwa Januvius. Analogu jista 'jitqies il-medikazzjoni Yanumet ikkombinata, li tinkludi sitagliptin u metformin. Galvus jappartjeni għall-grupp ta 'inibituri ta' DPP-4 (Novartis Pharma AG, l-Isvizzera) bil-komponent attiv vildagliptin, prezz ta '800 rublu.
Drogi ipogliċemiċi huma wkoll adattati għall-kodiċi ATX tal-livell 4:
- Nesina (Takeda Pharmaceuticals, USA, ibbażat fuq alogliptin);
- Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, ibbażata fuq saxagliptin, prezz - 1800 rublu);
- Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, l-Italja, il-Gran Brittanja, bis-sustanza attiva linagliptin), prezz - 1700 rublu.
Dawn il-mediċini serji mhumiex inklużi fil-lista ta 'mediċini preferenzjali; ta' min jesperimentaw fil-periklu tiegħek stess u jirriskjaw il-baġit u s-saħħa tiegħek?
Sitagliptin - reviżjonijiet
Ġġudikati minn rapporti fuq forums tematiċi, Januvius ħafna drabi huwa preskritt lid-dijabetiċi fil-fażi inizjali tal-marda. Dwar sitagliptin, ir-reviżjonijiet tat-tobba u tal-pazjenti juru li l-użu ta 'incretinomimetic għandu ħafna sfumaturi.
Januvia hija mediċina ta ’ġenerazzjoni ġdida u mhux it-tobba kollha akkwistaw biżżejjed esperjenza meta jużawha. Sa ftit ilu, metformin kienet il-mediċina tal-ewwel linja; issa, Januvia huwa wkoll preskritt bħala monoterapija. Jekk il-kapaċitajiet tagħha huma biżżejjed, tissupplimentaha b'metformin u mediċini oħra mhix rakkomandata.
Id-dijabetiċi jilmentaw li l-mediċina mhux dejjem tissodisfa r-rekwiżiti ddikjarati, maż-żmien l-effettività tagħha tonqos. Il-problema hawnhekk mhix li tidra l-pilloli, imma fil-karatteristiċi tal-marda: id-dijabete tat-tip 2 hija patoloġija kronika u progressiva.
Il-kummenti kollha jwasslu għall-konklużjoni li l-introduzzjoni ta 'sitagliptin fil-prattika klinika, li tirrappreżenta klassi fundamentalment ġdida ta' mediċini, tipprovdi opportunità wiesgħa għall-immaniġġjar tad-dijabete tat-tip 2 fi kwalunkwe stadju, minn prediabetes għal terapija addizzjonali, b'riżultati mhux sodisfaċenti mill-użu ta 'skemi ta' kumpens glikemiku tradizzjonali.
Rapport mill-Professur A.S. Ametov, endokrinologu-dijabetologu dwar it-teorija u l-prattika tal-użu ta ’sitagliptin - fuq vidjow.
