Huwa importanti ħafna li tifhem kif isseħħ is-sinteżi tal-kolesterol fil-fwied. Jekk teżamina din il-kwistjoni fid-dettall, minnufih se jkun ċar x’relazzjoni għandha l-fwied ma ’dan il-kompost organiku. Iżda l-ewwel għandek bżonn tfakkar li s-sustanza għandha wkoll isem, li ħafna drabi jintuża wkoll, jiġifieri l-kolesterol.
Kif diġà osservajt hawn fuq, din is-sustanza hija kompost organiku u tinsab fl-organiżmi ħajjin kollha. Hija parti integrali tal-lipidi.
L-ogħla konċentrazzjoni hija osservata fi prodotti li joriġinaw mill-annimali. Iżda fil-prodotti tal-pjanti hemm biss parti żgħira ta 'dan il-kompost.
Huwa importanti wkoll li wieħed jinnota l-fatt li flimkien ma 'l-ikel 20% biss ta' l-ammont totali ta 'kolesterol jidħol, it-80 fil-mija li jibqa' jipproduċi l-ġisem b'mod indipendenti. Mill-mod, tas-sustanza sħiħa sintetizzata biss, 50% huwa ffurmat direttament fil-fwied. Dan jiġri fil-livell ċellulari, it-30% li fadal huwa prodott fl-imsaren u fil-ġilda.
Il-ġisem tal-bniedem fih diversi tipi ta ’dan il-komponent. Fl-istess ħin, għandu jkun innutat li hija s-sistema ematopoetika li hija saturata b'din is-sustanza. Il-kolesterol fid-demm huwa parti minn komposti kumplessi bi proteina, kumplessi bħal dawn jissejħu lipoproteini.
Il-kumplessi jistgħu jkunu ta 'żewġ tipi:
- HDL - għandhom densità għolja ħafna, huma msejħa tajbin;
- LDL - għandhom densità baxxa, dawn is-sustanzi jissejħu ħżiena.
Huwa t-tieni tip li jġorr periklu għall-bnedmin. Wara li jkunu ppreċipitati, li jikkonsisti fi kristalli tas-sustanza, jibdew jakkumulaw fil-forma ta ’plakki fuq il-ħitan tal-vini tad-demm tas-sistema ċirkolatorja, responsabbli għat-trasport tad-demm. Bħala riżultat, dan il-proċess isir il-kawża tal-iżvilupp fil-ġisem ta 'tali patoloġija bħall-aterosklerożi.
Il-progressjoni tal-aterosklerożi twassal għall-iżvilupp ta 'ħafna mard serju.
Il-karatteristiċi bażiċi tal-konnessjoni
Kif imsemmi hawn fuq, din is-sustanza tista 'tkun utli għall-bnedmin, ovvjament, biss jekk qed nitkellmu dwar HDL.
Abbażi ta ’dan, jidher ċar li l-affermazzjoni li l-kolesterol huwa assolutament ta’ ħsara għall-bnedmin hija żball.
Il-kolesterol huwa komponent bijoloġikament attiv:
- jieħu sehem fis-sintesi ta 'l-ormoni tas-sess;
- jiżgura l-funzjonament normali tar-riċetturi tas-serotonin fil-moħħ;
- huwa l-komponent ewlieni tal-bili, kif ukoll il-vitamina D, li hija responsabbli għall-assorbiment tax-xaħmijiet;
- jipprevjeni l-proċess tal-qerda ta 'strutturi intraċellulari taħt l-influwenza ta' radikali ħielsa.
Iżda flimkien ma 'proprjetajiet pożittivi, is-sustanza jista' jkollha ftit ħsara għas-saħħa tal-bniedem. Pereżempju, LDL jista 'jikkawża l-iżvilupp ta' mard serju, primarjament jikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'aterosklerożi.
Fil-fwied, il-bijokomponent huwa sintetizzat taħt l-influwenza ta 'HMG redutase. Din hija l-enzima ewlenija involuta fil-bijosintesi. L-inibizzjoni tas-sinteżi sseħħ taħt l-influwenza ta 'rispons negattiv.
Il-proċess ta 'sinteżi ta' sustanza fil-fwied għandu relazzjoni inversa mad-doża ta 'kompost li jidħol fil-ġisem tal-bniedem ma' l-ikel.
Anke aktar sempliċi, dan il-proċess huwa deskritt b'dan il-mod. Il-fwied jirregola b'mod indipendenti l-livelli tal-kolesterol. Iktar ma persuna tikkonsma ikel li fih dan il-komponent, inqas is-sustanza hija prodotta fiċ-ċelloli ta 'l-organu, u jekk inqisu li x-xaħmijiet jiġu kkunsmati flimkien ma' prodotti li jkun fihom, allura dan il-proċess regolatorju huwa importanti ħafna.
Karatteristiċi tas-sintesi tal-materja
Adulti b'saħħithom normali sintetizza l-HDL b'rata ta 'madwar 1 g kuljum u jikkunsmaw madwar 0.3 g kuljum.
Livell relattivament kostanti ta 'kolesterol fid-demm għandu tali valur - 150-200 mg / dl. Jinżamm prinċipalment billi jikkontrolla l-livell ta 'sinteżi ta' denovo.
Huwa importanti li wieħed jinnota li s-sintesi ta 'HDL u LDL ta' oriġini endoġenika hija parzjalment regolata mid-dieta.
Il-kolesterol, kemm mill-ikel kif ukoll sintetizzat fil-fwied, jintuża fil-formazzjoni ta 'membrani, fis-sintesi ta' ormoni sterojdi u aċidi tal-bili. L-akbar proporzjon tas-sustanza jintuża fis-sintesi tal-aċidi tal-bili.
Il-konsum ta 'HDL u LDL minn ċelloli jinżamm f'livell kostanti permezz ta' tliet mekkaniżmi differenti:
- Ir-Regolamentazzjoni ta 'l-Attività HMGR
- Ir-regolazzjoni ta 'kolesterol ħieles żejjed intraċellulari permezz tal-attività ta' O-acyltransferase sterol, SOAT1 u SOAT2 ma 'SOAT2, li huwa l-komponent attiv predominanti fil-fwied. Id-deżinjazzjoni inizjali għal dawn l-enżimi kienet ACAT għal acyl-CoA: acyltransferase cholesterol. L-enżimi ACAT, ACAT1, u ACAT2 huma acetyl CoA acetyltransferases 1 u 2.
- Billi tikkontrolla l-livelli tal-kolesterol fil-plażma permezz tal-assorbiment tar-riċetturi medjat minn LDL u trasport bil-maqlub HDL-medjat.
Ir-Regolament tal-attività tal-HMGR huwa l-mezz primarju għall-kontroll tal-livell ta 'bijosintesi ta' LDL u HDL.
L-enzima hija kkontrollata minn erba 'mekkaniżmi differenti:
- inibizzjoni tal-feedback;
- kontroll tal-espressjoni tal-ġeni;
- rata ta 'degradazzjoni ta' l-enzimi;
- fosforilazzjoni-defosforilazzjoni
L-ewwel tliet mekkaniżmi ta 'kontroll jaġixxu direttament fuq is-sustanza nnifisha. Il-kolesterol jaġixxi bħala inibitur ta 'rispons b'HMGR pre-eżistenti u jikkawża wkoll degradazzjoni rapida ta' l-enzima. Dan tal-aħħar huwa r-riżultat tal-polyubiquitilation ta 'HMGR u d-degradazzjoni tiegħu fil-proteosome. Din il-ħila hija konsegwenza tad-dominju sensittiv għall-isterol ta 'HMGR SSD.
Barra minn hekk, meta l-kolesterol huwa eċċessiv, l-ammont ta 'mRNA għal HMGR jonqos bħala riżultat ta' tnaqqis fl-espressjoni tal-ġene.
Enżimi involuti fis-sinteżi
Jekk il-komponent eżoġenu huwa rregolat permezz ta 'modifika kobalentali, dan il-proċess jitwettaq bħala riżultat ta' fosforilazzjoni u defosforilazzjoni.
L-enzima hija l-iktar attiva f'forma mhux modifikata. Il-fosforilazzjoni ta 'l-enżima tnaqqas l-attività tagħha.
HMGR huwa fosforilat minn AMPK proteina kinase attivata minn AMP. L-AMPK innifsu huwa attivat bil-fosforilazzjoni.
Il-fosforilazzjoni AMPK hija katalizzata minn mill-inqas żewġ enzimi, jiġifieri:
- Il-kinase primarja responsabbli għall-attivazzjoni ta ’AMPK hija LKB1 (fwied kinase B1). LKB1 ġie identifikat għall-ewwel darba bħala ġene fil-bnedmin li jġorru mutazzjoni autosomali dominanti fis-sindromu ta ’Putz-Jegers, PJS. LKB1 jinstab ukoll li huwa mutant fl-adenokarkinoma pulmonari.
- It-tieni enzima fosforilanti AMPK hija proteina kinase kinase beta li tiddependi fuq kalmodulina (CaMKKβ). CaMKKβ indotta l-fosforilazzjoni ta 'AMPK b'reazzjoni għal żieda ta' Ca2 + intraċellulari bħala riżultat ta 'kontrazzjoni tal-muskoli.
Ir-regolamentazzjoni ta 'HMGR permezz ta' modifika kovalenti tippermetti li jiġi prodott HDL. L-HMGR huwa l-iktar attiv fl-istat defosforilat. Il-fosforilazzjoni (Ser872) hija katalizzata mill-enżima tal-proteina kinażi attivata mill-AMP (AMPK) attivata, li l-attività tagħha hija wkoll regolata mill-fosforilazzjoni.
Il-fosforilazzjoni ta 'AMPK tista' sseħħ minħabba mill-inqas żewġ enzimi:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Id-deposforilazzjoni ta ’HMGR, li tirritornah fi stat aktar attiv, titwettaq permezz tal-attività tal-proteina tal-fosfatasi tal-familja 2A. Din is-sekwenza jippermettilek tikkontrolla l-produzzjoni ta 'HDL.
Dak li jaffettwa t-tip ta 'kolesterol?
PP2A funzjonali jeżisti f'żewġ isoformi katalitiċi differenti kkodifikati minn żewġ ġeni identifikati bħala PPP2CA u PPP2CB. Iż-żewġ iżoformi ewlenin ta ’PP2A huma l-enżima tal-qalba eterodimerika u l-holoenzyme heterotrimeric.
L-enzima ewlenija PP2A tikkonsisti f’substrat ta ’scaffold (oriġinarjament imsejjaħ A subunit A) u subunita katalitika (subunita C). Is-subunità α katalitika hija kodifikata mill-ġene PPP2CA, u s-sottunita β katalitika hija kodifikata mill-ġene PPP2CB.
Is-sottostruttura tal-armar α hija kodifikata mill-ġene PPP2R1A u s-sottunita β mill-ġene PPP2R1B. L-enzima ewlenija, PP2A, tinteraġixxi ma 'sottokunita regolatorja varjabbli biex tgħaqqadha f' ololożima.
Is-subunitajiet ta 'kontroll PP2A jinkludu erba' familji (imsejħa oriġinarjament bħala sub-unitajiet B), li kull waħda minnhom tikkonsisti f'diversi isoformi kodifikati minn ġeni differenti.
Bħalissa, hemm 15-il ġene differenti għas-sottunita regolatorja ta ’PP2A B. Il-funzjoni ewlenija tas-subunitajiet regolatorji ta’ PP2A hija li timmira proteini tal-substrat fosforilati lejn l-attività tal-fosfatasi tas-subunitajiet katalitiċi ta ’PP2A.
PPP2R hija waħda minn 15-il subunità regolatorja differenti tal-PP2A. L-ormoni bħall-glukonagon u l-adrenalina jaffettwaw ħażin il-bijosintesi tal-kolesterol billi jżidu l-attività ta 'sotto-unitajiet regolatorji speċifiċi tal-enżimi tal-familja PP2A.
Il-fosforilazzjoni medjata mill-PKA tas-sottunit regolatorja tal-PP2A (PPP2R) twassal għar-rilaxx tal-PP2A mill-HMGR, li tipprevjeni d-defosforilazzjoni tagħha. Billi tikkontrobatti l-effetti ta 'glukonagon u adrenalina, l-insulina tistimula t-tneħħija tal-fosfati u b'hekk iżżid l-attività ta' HMGR.
Regolazzjoni addizzjonali ta ’HMGR isseħħ permezz ta’ inibizzjoni ta ’feedback bil-kolesterol, kif ukoll ir-regolazzjoni tas-sinteżi tagħha billi żżid il-livell ta’ kolesterol intraċellulari u sterol.
Dan l-aħħar fenomenu huwa assoċjat mal-fattur tat-traskrizzjoni SREBP.
Kif inhu l-proċess fil-ġisem tal-bniedem?
L-attività tal-HMGR hija wkoll issorveljata permezz tas-sinjalazzjoni bl-AMP. Żieda fil-cAMP twassal għall-attivazzjoni ta 'proteina kinażi dipendenti mill-cAMP, PKA. Fil-kuntest tar-regolament HMGR, PKA fosforilat is-subunità regolatorja, li twassal għal rilaxx akbar ta 'PP2A minn HMGR. Dan jipprevjeni PP2A milli jneħħi l-fosfati mill-HMGR, u jevita r-riattivazzjoni tiegħu.
Familja kbira ta 'subunitajiet regolatorji ta' fosfatasi tal-proteina tirregola u / jew tinibixxi l-attività ta 'bosta fosfatasi, inklużi membri tal-familji PP1, PP2A, u PP2C. Minbarra l-fosfatasi PP2A li jneħħu l-fosfati minn AMPK u HMGR, il-fosfatasi tal-familja tal-proteina fosfatasi 2C (PP2C) ineħħu wkoll il-fosfati mill-AMPK.
Meta dawn is-subunitajiet regolatorji tal-fosforilati PKA, l-attività tal-fosfati marbuta tonqos, u dan jirriżulta fl-AMPK li jibqa 'fl-istat fosforilat u attiv, u l-HMGR fl-istat fosforilat u inattiv. Hekk kif l-istimolu jitneħħa, u jwassal għal żieda fil-produzzjoni ta 'cAMP, il-livell ta' fosforilazzjoni jonqos, u l-livell ta 'defosforilazzjoni jiżdied. Ir-riżultat aħħari huwa r-ritorn għal livell ogħla ta 'attività ta' HMGR. Min-naħa l-oħra, l-insulina twassal għal tnaqqis fil-cAMP, li, min-naħa tiegħu, jattiva s-sinteżi. Ir-riżultat aħħari huwa r-ritorn għal livell ogħla ta 'attività ta' HMGR.
Min-naħa l-oħra, l-insulina twassal għal tnaqqis fil-cAMP, li min-naħa tiegħu jattiva s-sinteżi tal-kolesterol. Ir-riżultat aħħari huwa r-ritorn għal livell ogħla ta 'attività ta' HMGR. L-insulina twassal għal tnaqqis fil-cAMP, li, min-naħa tiegħu, jista 'jintuża biex itejjeb il-proċess ta' sinteżi.
Il-kapaċità li tistimula l-insulina u tinibixxi l-glukonagon, l-attività ta 'HMGR hija konsistenti ma' l-influwenza ta 'dawn l-ormoni fuq proċessi metaboliċi metaboliċi oħra. Il-funzjoni ewlenija ta ’dawn iż-żewġ ormoni hija li tikkontrolla l-aċċessibilità u tittrasporta l-enerġija liċ-ċelloli kollha.
Il-kontroll fit-tul tal-attività ta 'HMGR jitwettaq prinċipalment billi jiġu kkontrollati s-sinteżi u d-degradazzjoni tal-enzima. Meta l-livelli tal-kolesterol huma għoljin, il-livell ta 'espressjoni tal-ġene HMGR jonqos, u bil-maqlub, livelli aktar baxxi jattivaw l-espressjoni tal-ġene.
Informazzjoni dwar il-kolesterol hija pprovduta fil-video f'dan l-artikolu.
