Id-dijabetiċi bit-tieni tip ta ’marda mhux dejjem jistgħu jikkontrollaw iz-zokkor biss bl-għajnuna ta’ dieti b’livell baxx ta ’karboidrati u attività fiżika dożaġġa. Il-funzjonalità tal-frixa tmur għall-agħar kull sena. F’każijiet bħal dawn, pilloli ta ’vildagliptin, mediċina ipogliċemika ta’ ġenerazzjoni ġdida b’mekkaniżmu uniku li ma jistimulax jew ma jinibixxix, imma terġa ’tpoġġi r-relazzjoni fl-islet bejn iċ-ċelloli α u β tal-frixa, jistgħu jgħinu.
Kemm hi effettiva u sikura għal użu fit-tul, u x'post jokkupa l-vildagliptin fost l-analogi tradizzjonali u aġenti antidijabetiċi alternattivi?
Storja ta ’incretin
Fl-1902, f'Londra, żewġ professuri tal-fiżjoloġija tal-università Ernest Starling u William Bylize skoprew sustanza fil-mukus intestinali tal-majjal li stimula l-frixa. Għaddew 3 snin mill-iskoperta astratta għall-implimentazzjoni attwali tagħha. Fl-1905, Dr Benjamin More minn Liverpool ordna pazjent ta ’dijabete tat-tip 2 b’estratt tal-membrana mukuża ta’ 14 g duodenum tal-majjal tliet darbiet kuljum. Fl-ewwel xahar ta 'tali trattament, iz-zokkor fl-awrina niżel minn 200 g għal 28 g, u wara 4 xhur ma ġie ddeterminat xejn fl-analiżi, u l-pazjent mar lura għax-xogħol.
L-idea ma rċevietx aktar żvilupp, minħabba li dak iż-żmien kien hemm ħafna proposti differenti dwar kif jiġu kkurati d-dijabetiċi, iżda kollox kien eċċessivament mill-iskoperta tal-insulina fl-1921, li għal żmien twil qasmet l-iżviluppi kollha. Ir-riċerka fuq l-incretin (l-hekk imsejħa sustanza iżolata mill-mukus fil-parti ta ’fuq tal-musrana tal-majjal) tkompliet biss wara 30 sena.
Fis-snin 60 tas-seklu l-ieħor, il-professuri M. Perley u H. Elric żvelaw effett ta 'incretin: żieda fil-produzzjoni ta' l-insulina fl-isfond ta 'tagħbija orali ta' glukożju meta mqabbla ma 'infużjoni ġol-vini.
Fis-snin 70, ġie identifikat polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP), li l-ħitan intestinali sintetizzaw. Id-dmirijiet tiegħu huma li jsaħħu l-bijosintesi u s-sekrezzjoni li tiddependi mill-glukosju ta 'l-insulina, kif ukoll lipogenesi tal-fwied, muskoli u tessut xaħmi, proliferazzjoni taċ-ċelloli P, li żżid is-sensittività tagħhom għall-apoptożi.
Fis-snin 80, pubblikazzjonijiet dehru fuq l-istudju ta 'peptide simili għall-glukonagon tat-tip 1 (GLP-1), li ċ-ċelloli L sintetizzati minn proglucagon. Għandu wkoll attività insulinotropika. Il-Professur G. Bell iddeċifra l-istruttura tiegħu u ddeskriva vettur ġdid għat-tfittxija għal approċċ oriġinali għat-trattament tad-dijabete (meta mqabbel mal-preparazzjonijiet tradizzjonali ta 'metformin u sulfanylurea)
L-era tal-inkretini tiżdied fl-2000, meta t-tmiem tad-dinja ma seħħx mill-ġdid, u l-ewwel messaġġ ġie ppreżentat fil-Kungress tal-Istati Uniti li fih il-Professur Rottenberg wera li ċertu sustanza DPP 728 b'potenza, irrispettivament mill-konsum tal-ikel, tinibixxi d-DPP-4 fil-bniedem.
Il-kreatur tal-ewwel inibitur ta 'DPP 728 (vildagliptin) kien Edwin Willhauer, impjegat tal-laboratorju xjentifiku tal-kumpanija Żvizzera Novartis.
Il-molekula hija interessanti minħabba li torbot b'mod ċar permezz ta 'ossiġenu ma' l-aċidu amminiku responsabbli għall-attività katalitika ta 'l-enzima umana DPP-4.
Is-sustanza kisbet isimha mill-ewwel tliet ittri tal-kunjom tagħha - VIL, IVA - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - is-suffiss li d-WHO tuża għall-mediċini antidjabetiċi, TIN - is-suffiss li jindika inibitur tal-enzima.
Il-kisba tista 'titqies ukoll bħala xogħol tal-Professur E. Bossi, li fih jiddikjara li l-użu ta' vildagliptin ma 'metformin inaqqas ir-rata ta' emoglobina glukożilata b'aktar minn 1%. Minbarra tnaqqis qawwi taz-zokkor, il-mediċina għandha possibbiltajiet oħra:
- Inaqqas il-probabbiltà ta 'ipogliċemija b'14-il darba, meta mqabbel ma' derivattivi ta 'sulfonylurea (PSM);
- B'kors twil ta 'trattament, il-pazjent ma jiżdiedx fil-piż;
- Ittejjeb il-funzjoni taċ-ċellula β.
B'differenza mill-algoritmi Amerikani li jpoġġu l-vildagliptin fit-2 linja ta 'mediċini li jbaxxu z-zokkor, it-tobba Russi jpoġġu l-inkretini fil-postijiet 1-2-3 meta jagħżlu mediċini ipogliċemiċi, minkejja l-fatt li l-iktar li jistgħu jifilħu llum huma s-sulfonylureas.
Vildagriptin (l-isem tad-ditta tal-mediċina huwa Galvus) deher fis-suq farmaċewtiku Russu fl-2009.
Xjenzati Russi waslu għall-konklużjoni li huwa meħtieġ li jagħżlu kombinazzjonijiet ta 'gliċemija għan-normalizzazzjoni ma' Galvus flimkien ma 'diversi tipi ta' mediċini li jaffettwaw diversi mekkaniżmi ta 'l-iżvilupp tal-marda (insensittività ta' l-ormoni, produzzjoni ta 'l-insulina, sinteżi tal-glugagon). Fil-bidu, meta emoglobina glukożilata hija diġà iktar minn 9%, fl-assenza ta 'sintomi kliniċi evidenti ta' dikompensament jew b'intensifikazzjoni tal-kors ta 'trattament, taħlita ta' 2-4 mediċini hija possibbli.
Karatteristiċi farmakoloġiċi ta 'Vildagliptinum
Vildagliptin (fir-riċetta, bil-Latin, Vildagliptinum) huwa rappreżentant tal-klassi ta 'mediċini ipogliċemiċi ddisinjati biex jistimulaw l-gżejjer ta' Langerhans u jinibixxu b'mod selettiv id-dipeptidyl peptidase-4. Din l-enzima għandha effett ta 'depressjoni fuq il-peptide tat-tip 1 simili għal glucagon (GLP-1) u l-polypeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukosju (HIP) (aktar minn 90%). Tnaqqas l-attività tagħha, incretin jaċċellera l-produzzjoni ta 'GLP-1 u HIP mill-musrana għad-demm matul il-ġurnata. Jekk il-kontenut tal-peptidi huwa viċin in-normal, iċ-ċelloli β huma aktar suxxettibbli għall-glukosju, u l-produzzjoni tal-insulina tiżdied. Il-grad ta 'attività taċ-ċelloli β huwa direttament proporzjonali għas-sigurtà tagħhom. Dan ifisser li fin-nondiabetiċi, l-użu ta 'vildagliptin ma jaffettwax is-sintesi ta' l-insulina u l-glukometru. Doża ta ’50-100 mg / kuljum għad-dijabetiċi. tipprovdi żieda kostanti fl-effiċjenza taċ-ċelloli β.
Barra minn hekk, meta l-mediċina tistimula l-produzzjoni tal-peptide GLP-1, is-suxxettibilità tal-glukosju tiżdied ukoll fiċ-ċelloli α li jinnewtralizzaw l-effett tal-glukagon. Iperglucagonemija għandha rwol importanti fl-iżvilupp ta 'proċessi patoloġiċi sussegwenti. Il-partikolarità tal-mediċina hija li mhux biss tistimula l-proċessi, iżda tirrestawra l-funzjonalità taċ-ċelloli α u β. Dan jikkonferma mhux biss l-effikaċja tagħha, iżda wkoll is-sigurtà b'użu fit-tul.
Billi żżid il-kontenut ta 'GLP-1, vildagliptin isaħħaħ is-sensittività taċ-ċelloli α għall-glukosju. Dan jgħin biex tikkontrolla l-produzzjoni tal-glukagon, billi tnaqqasha waqt l-ikel tnaqqas ir-reżistenza għall-insulina.
Żieda fil-proporzjon insulina / glukonagon bl-ipergliċemija fl-isfond ta 'kontenut għoli ta' GLP-1 u HIP tipprovoka tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-fwien glikoġen fi kwalunkwe ħin, irrispettivament mill-konsum ta 'ikel.
Dawn il-fatturi kollha jipprovdu kontroll gliċemiku stabbli.
Plus ieħor se jitjieb fil-metaboliżmu tal-lipidi, għalkemm m'hemm l-ebda konnessjoni diretta bejn l-effett fuq il-peptidi u β-ċelloli f'din il-kwistjoni.
F'xi mediċini, b'żieda fil-kontenut ta 'GLP tat-tip 1, l-evakwazzjoni tal-kontenut tonqos, iżda bl-użu ta' vildagliptin, l-ebda manifestazzjoni simili ma ġiet irreġistrata.
Studji estensivi u fit-tul ta 'l-incretin twettqu f'ħafna pajjiżi. Meta ġie kkunsmat Galvus, 5795 dijabetiċi b'marda tat-tip 2 li ħadu l-mediċina fil-forma pura tagħha jew flimkien ma 'aġenti ipogliċemiċi rreġistraw tnaqqis fix-zokkor waqt is-sawm u emoglobina glikosilata.
Farmakokinetika ta 'vildagliptin
Il-bijodisponibilità tal-mediċina hija 85%, wara li tingħata mill-ħalq hija assorbita malajr. Wara li tieħu l-pillola qabel l-ikel, il-kontenut massimu ta 'metabolit jiġi osservat wara siegħa. 45 minuta Jekk tieħu l-mediċina bl-ikel, l-assorbiment tal-mediċina jitnaqqas b'19%, u l-ħin biex tilħaqha jiżdied b'45 minuta. L-inibitur jeħel ħażin ma 'proteini - 9% biss. B'infużjoni ġol-vini, il-volum ta 'distribuzzjoni huwa ta' 71 litru.
Ir-rotta ewlenija ta 'eskrezzjoni tal-metabolit hija bijotrasformazzjoni, mhix metabolizzata miċ-ċitokromu P450, mhix sottostrat, ma tinibixxix dawn l-isoenzimi. Għalhekk, il-potenzjal għal interazzjoni tal-mediċina f'incretin huwa baxx.
Formola ta 'rilaxx Galvus
Il-kumpanija Żvizzera Novartis Pharma tipproduċi Galvus f'pilloli li jiżnu 50 mg. Fin-netwerk tal-ispiżerija, tista ’tara żewġ tipi ta’ mediċini bbażati fuq vildagliptin. F'każ wieħed, vildagliptin jaġixxi bħala l-ingredjent attiv, fl-ieħor - metformin. Formoli tar-Rilaxx:
- Vildagliptin "Pura" - 28 tab. 50 mg kull wieħed;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg kull wieħed.
L-għażla tal-medikazzjoni u l-kors hija l-kompetenza tal-endokrinologu. Għal vildagliptin, l-istruzzjonijiet għall-użu fihom lista approssimattiva ta 'dożi standard. Incretin jintuża għall-monoterapija jew f'forma kumplessa (bl-insulina, metformina u mediċini oħra kontra l-dijabete). Id-doża ta 'kuljum hija ta' 50 sa 100 mg.
Jekk Galvus huwa preskritt bis-sulfonylureas, doża waħda kuljum hija ta ’50 mg. Bl-ħatra ta '1 pillola, tinxtorob filgħodu, jekk jumejn, imbagħad filgħodu u filgħaxija.
Bir-reġim integrat ta 'derivattivi ta' vildagliptin + metformin + sulfonylurea, ir-rata standard ta 'kuljum tilħaq il-100 mg.
Il-komponent attiv ewlieni tal-mediċini fil-kliewi jitneħħa fil-forma ta 'metabolit inattiv; l-aġġustament tad-doża huwa possibbli b'patoloġiji tal-kliewi.
Poġġi kit tal-ewwel għajnuna bil-mediċina f'post li ma jistax ikun aċċessibbli għall-attenzjoni tat-tfal. Kundizzjonijiet ta 'ħażna fit-temperatura - sa 30 ° С, ħajja fuq l-ixkaffa - sa 3 snin. Huwa perikoluż li tieħu mediċini skaduti, billi l-effikaċja tagħhom hija mnaqqsa, u l-probabbiltà ta 'effetti sekondarji qed tikber.
Indikazzjonijiet għall-użu ta ’incretin
Il-mediċina, li l-azzjoni tagħha hija bbażata fuq l-effett ta 'l-incretin, kienet denja ta' kompetizzjoni ma 'metformin u d-derivattivi ta' sulfanylurea. Ġie żviluppat għall-kura ta 'pazjenti b'dijabete tat-tip 2 fi kwalunkwe stadju tal-marda.
Kontra-indikazzjonijiet u effetti mhux mixtieqa
Vildagliptin huwa tollerat aktar faċilment minn dijabetiċi milli aġenti ipogliċemiċi alternattivi. Fost il-kontra-indikazzjonijiet:
Intolleranza għal galactose individwali;- Defiċjenza ta 'lattosju;
- Sensittività eċċessiva għall-ingredjenti attivi tal-formula;
- Malabsorbiment tal-glukożju-galactose.
Intolleranza għal galactose individwali;M'hemm l-ebda tagħrif affidabbli dwar l-effett ta 'l-incretin fuq dijabetiċi pedjatriċi, ommijiet tqal u li qed ireddgħu, għalhekk metabolit mhuwiex preskritt għal kategoriji ta' pazjenti bħal dawn.
Meta tuża Galvus f'kull għażla ta 'trattament, l-effetti sekondarji ġew irreġistrati:
- Bi monoterapija - ipogliċemija, telf ta 'koordinazzjoni, uġigħ ta' ras, nefħa, bidla fir-ritmu ta 'defecation;
- Vildagliptin b'Metformin - tregħid bl-idejn u sintomi simili għal dawk ta 'qabel;
- Vildagliptin b'derivattivi ta 'sulfonylurea - astenja (disturb mentali) hija miżjuda mal-lista preċedenti;
- Vildagliptin b'derivattivi ta 'thiazolidinedione - minbarra sintomi standard, hija possibbli żieda fil-piż tal-ġisem;
- Vildagliptin u l-insulina (xi kultant b'metformin) - disturbi dispeptiċi, ipogliċemija, uġigħ ta 'ras.
F'xi pazjenti, ilmenti ta 'urtikarja, tqaxxir tal-ġilda u dehra ta' infafet, aggravar tal-pankreatite ġew irreġistrati. Minkejja lista solida ta 'konsegwenzi mhux mixtieqa, il-probabbiltà li sseħħ tagħhom hija żgħira. Ħafna drabi, dawn il-ksur ta 'natura temporanja u l-waqfien tal-mediċina ma jirrikjedux.
Karatteristiċi ta 'trattament b'vildagrippin
Matul l-aħħar 15-il sena, 135 studju kliniku ta 'l-incretin saru f'pajjiżi differenti. F'liema stadju ta 'terapija ipogliċemika għad-dijabete tat-tip 2 hija preskritta?
- Fil-bidu, meta jiġi kkunsmat f'forma "pura";
- Fil-bidu flimkien ma 'metformin;
- Meta tiġi miżjuda ma 'metformin biex ittejjeb il-kapaċitajiet tagħha;
- Fil-verżjoni tripla: vildagliptin + metformin + PSM;
- Meta kkombinat ma 'l-insulina bażali.
F'dawn il-każijiet kollha, tista 'tuża vildagliptin. Doża ta '200 mg / kuljum hija assimilata mingħajr problemi. F'każijiet oħra, doża eċċessiva hija possibbli.
- Jekk tieħu doża waħda ta '400 mg, majjalja, nefħa, deni, tnemnim ta' l-estremitajiet, il-livell ta 'lipase jiżdied.
- F'doża ta '600 mg, ir-riġlejn jintefħu, il-kontenut ta' proteina C-reattiva, ALT, CPK, majoglobina jiżdied. Eżami tal-fwied huwa meħtieġ, jekk l-attività ta 'ALT jew AST qabżet in-norma bi 3 darbiet, il-medikazzjoni għandha tinbidel.
- Jekk jiġu identifikati patoloġiji tal-fwied (per eżempju, suffejra), il-mediċina titwaqqaf sakemm il-patoloġiji kollha tal-fwied jiġu eliminati.
- Fil-każ ta 'dijabete tat-tip 2 li tiddependi mill-insulina, vildagliptin huwa possibbli biss flimkien ma' l-ormon.
- Tużax medikazzjoni għad-dijabete tat-tip 1, kif ukoll fi stat ta 'ketoacidosis.
Studji dwar l-effett ta 'l-incretin fuq il-konċentrazzjoni ma sarux.
Jekk it-teħid ta 'medikazzjoni huwa akkumpanjat minn ksur ta' koordinazzjoni, ser ikollok tirrifjuta li ssuq mekkaniżmi kumplessi u ta 'trasport.
Analogi ta 'Galvus u d-disponibbiltà tiegħu
Fost l-analogi, vildagrippin għandu mediċini b'komponent attiv ieħor fil-bażi u mekkaniżmu ta 'azzjoni simili.
- Onglisa huwa l-ingredjent attiv fis-saxagliptin. Prezz - minn 1900 rublu;
- Trazhenta - l-ingredjent attiv linagliptin. L-ispiża medja hija ta '1750 rublu;
- Januvia huwa s-sustanza attiva ta ’sitagliptin. Prezz - minn 1670 rublu.
Il-faċilitajiet ta 'produzzjoni ta' Novartis Pharma jinsabu f'Basel (l-Iżvizzera), għalhekk għall-vildaglippin il-prezz se jkun skond il-kwalità Ewropea, iżda fl-isfond ta 'l-ispiża ta' analogi jidher pjuttost raġonevoli. Dijabetiku bi dħul medju jista ’jixtri 28 pillola ta’ 50 mg għal 750 sa 880 rublu.
Il-Professur S.A. Dogadin, l-Endokrinologu Prinċipali tat-Territorju ta ’Krasnoyarsk, iqis li huwa importanti li l-pazjenti jkollhom aċċess akbar għal teknoloġiji innovattivi u l-abilità li jiġu trattati b’vildagliptin b’xejn. Aħna qed nistennewh li jidher fil-listi preferenzjali federali. Sal-lum, il-mediċina hija inkluża f’dik il-lista f’erbgħin reġjun tal-Federazzjoni Russa u l-ġeografija li tipprovdi dijabetiċi fuq termini preferenzjali qed tespandi.
Il-Professur Yu.Sh. Halimov, it-Tabib-Endokrinologu Prinċipali ta 'San Pietruburgu, jinnota li l-vildagliptin huwa affidabbli fil-prestazzjoni solo, perfett fi duet, mhux se jkun superfluwu fit-trio. Incretin huwa strument universali fl-orkestra tat-terapija antidiabetika, li huwa kapaċi ferm taħt il-mewġa ta 'stikka ta' konduttur anke minn tabib mingħajr esperjenza.
